Mientras Jack y Megan declaraban ser hermanos, numerosas fuentes afirmaban que en realidad era una pareja divorciada. Lanzaron su primer álbum en 1999, al cual Jack describió como «...realmente furioso... el más crudo, el más poderoso y el sonido más Detroit que hubieran hecho».
Su segundo lanzamiento, De Stijl, en el 2000, fue nombrado a partir del movimiento artístico nacido en los Países Bajos del mismo nombre, el cual la banda citó como la fuente para el acercamiento a su música y su imagen. Este estilo artístico también fue usado en la cubierta del disco.
The White Stripes disfrutó su primer éxito significativo durante el 2001 con el lanzamiento de su álbum White Blood Cells. El disco fue recibido y aclamado en el Reino Unido y luego en los Estados Unidos, convirtiéndolos en una de las bandas más aclamadas del 2002. Ese mismo año, la revista Q nombró a The White Stripes como una de las «50 bandas para ver antes de morir», lo cual conjuntamente con su video «Fell in love with a girl», realizado con Lego y dirigido por Michel Gondry, hizo que la banda captara mayor atención del publico.
Su siguiente álbum, titulado Elephant, fue lanzado el 1 de abril del 2003 y recibió una critica y un éxito comercial aun mejor que sus lanzamientos anteriores, y se convirtió en el primero en entrar en los Top 10 del Reino Unido y Estados Unidos. Fue grabado con Liam Watson en los estudios Toe Rag, en Londres. La revista Rolling Stone ubicó al disco como el número 390 en su lista de los 500 mejores álbums de toda la historia, en su edición especial de «50 años de Rock & Roll». El álbum fue liderado por su mayor éxito comercial hasta el momento, la canción «Seven Nation Army». También incluye la canción «The hardest button to button» y una version de la canción de Burt Bacharach, «I just don't know want to do with myself». El 8 de Febrero del 2004 el álbum ganó el Grammy al Mejor Álbum de Música Alternativa y «Seven Nation Army» ganó el de Mejor Canción de Rock. Jack y Meg aparecieron en la película de Jim Jarmusch, Coffee & Cigarettes en un segmento titulado «Jack enseña a Meg su bobina tesla».
Lanzado en el 2004, Under Blackpool Lights, fue filmado enteramente en 16mm en dos recitales y fue dirigido por Dick Carruthers. Jack White alertó a los fans de secretos sobre el film. Uno de los cuales se notaba en su brazo, en el cual se leía la palabra «Noxious» u «Obnoxious» en ciertos puntos del film, debido a que este fue filmado en 2 noches.
Su quinto álbum, Get Behind Me Satan, fue lanzado en Estados Unidos el 7 de junio de 2005. Ese mismo año, la revista Rolling Stone publicó: «Si pasara que fueras parte de una banda de rock, pero no eres ninguno de The White Stripes, sería muy feo ser tú ahora mismo».
Tres cortos fueron lanzados del álbum, el primero «Blue Orchid», se convirtió en una canción popular en la radio satélite y ocasionalmente en las estaciones FM. La esposa de White apareció en el vídeo de dicha canción. El segundo corte fue «My doorbell». El tercero, «The Denial Twist», fue lanzado con un vídeo dirigido por Michel Gondry y mostraba, en una típica forma bizarra al estilo de la banda, una semana en la cual The White Stripes apareció en Late Night with Conan O'Brien. El álbum ganó el Grammy al Mejor Disco de Música Alternativa en el 2006 y fueron nominados para Mejor Interpretación Pop por Duo o Grupo por «My Doorbell».
The White Stripes pospuso ir a Japón en su gira mundial debido a un incidente con sus cuerdas vocales, a lo que fue aconsejado por doctores no hablar ni cantar por dos semanas. Luego de recuperarse completamente regresaron a los escenarios en Auckland, Nueva Zelanda para continuar su Big Day Out Tour.
La banda lanzó una versión del tema de Tegan and Sara «Walking with a ghost» en iTunes el 13 de noviembre del 2005, la canción seria lanzada luego, junto con cuatro canciones grabadas en vivo, en un EP.
El 1 de diciembre de 2005 el grupo apareció en The Daily Show with Jon Stewart, interpretando «The Denial Twist» y «My Doorbell»". La banda es una de las pocas que tocaron en el show.
El 15 de mayo del 2006 The Raconteurs, una banda formada por Jack White, Brendan Benson, Patrick Keeler y Jack Lawrence, lanzó su primer primer álbum Broken Boy Soldiers. White, por lo que quedo del año, estuvo de gira con la banda.
Durante la Copa Mundial de Fútbol de 2006, Seven Nation Army se convirtió en el himno no oficial del equipo italiano, aunque ocasionalmente los fans italianos le cambiaban el ritmo. Una version de la canción que incluía comentarios del comentarista italiano Fabio Caressa fue emitida en la radio y televisión italianas. Casualmente, el equipo italiano tuvo que jugar contra 7 equipos nacionales para obtener el título (Ghana, Estados Unidos, República Checa, Australia, Ucrania, Alemania y Francia).
En Octubre de 2006 fue anunciado en la página web oficial de la banda que se grabará un álbum de avant-garde que consistirá de música escrita por Jack White en versiones de orquesta, llamado Aluminium. Desde el 6 de noviembre del mismo año se habilitó la reserva anticipada del disco, agotándose en poco menos de un día. El proyecto fue concebido por Richard Russell, quien es el fundador de XL Recordings, quien co-produjo el álbum con Joby Talbot. Fue grabado entre agosto del 2005 y febrero del 2006 en los estudios Intimate en Wapping, Londres, usando una orquesta. El álbum está disponible exclusivamente a través de la página web del disco, donde una edición limitada de 3.333 cds y 999 LPs fue agotada. También esta disponible en formato digital que no será limitada.
2007 fue anunciado que en un proceso de reconstrucción, V2 Records no lanzaría nuevo material de The White Stripes, dejando a la banda sin una discográfica. Sin embargo, el contrato de la banda había expirado anteriormente. En febrero del 2007 fue anunciado que la banda firmo con Warner Brothers para lanzar un álbum.
El 28 de febrero de 2007 The White Stripes anunciaron en su página web oficial el lanzamiento de un nuevo disco, el sexto, llamado Icky Thump. El álbum fue realizado en el Blackbird Studio de Nashville y fue puesto a la venta el 18 de junio en Estados Unidos y un día después en Europa, sudeste de Asia y Japón. El primer single tiene el nombre del disco, «Icky Thump» y el segundo es «You Don't Know What Love Is (You Just Do As You're Told)» y el tercero es el tema «Conquest». El disco se caracteriza por la variedad de estilos, desde el ritmo mexicano en «Conquest» y el tradicional escocés en «Prickly Thorn, but Sweetly Worn» a su fuerza garage rock de otros discos en «Little Cream Soda» y «Catch Hell Blues», pasando por el blues rock. Antes de saliera el disco The White Stripes ya había tocado las canciones de su nuevo disco en una pequeña gira por Europa (el 11 de junio en el Zenith de París) y otro en Norteamérica.
El 11 de septiembre se reportó que Meg sufría de ansiedad aguda y para el 12 ya se había anunciado la cancelación del tour Icky Thump que incluía fechas en Estados Unidos como en el Reino Unido.
El grupo grabó bajo el nombre de Las Rayas Blancas una versión en español de la canción Conquest. Esta versión, titulada Conquista, será lanzada como un single.